Novice

L-Dopa: učinki, neželeni učinki in odmerki

L-Dopa: učinki, neželeni učinki in odmerki

Povzetek

Dopamin je razvrščen kot nevrotransmiter. Njen glavni poudarek, vsaj na delovanje možganov, je nadzor nad užitek in nagradne centre v možganih. Vendar pa je dopamin je ključnega pomena pri urejanju ne samo čustvene odzive, ampak tudi gibanje tudi. Njegove naloge so pomembne ne le za zagotavljanje kar mnogi ljudje opisujejo kot "nagrado" odgovorov in občutkov, temveč tudi dejanja, da lahko oseba, ki sprejme za doseganje teh pozitivnih čustvenih odzivov.

Dopamina in dopamina dodatki, kot so L-dope poudarkom na nevrokemije. Zato, dopamin ima velik vpliv ne le na to, kako se počutimo, ampak tudi o tem, kako se obnašajo in reagirajo na določene okoliščine. Dopamin daje človeku možnost, da razmišljajo, v procesu, da načrtujejo vnaprej, in se uprejo negativne impulze.

Osnovna definicija dopamina je, da je nevrotransmiter, ki nadzoruje več komunikacijskih poti v možganih. Dopamin je odgovoren za poučevanje nevrone, da oddajajo signale, uravnavajo te signale, ali prenehajo prenos teh signalov.

load...

Dopamin, kot nevrotransmiter, ki je znan tudi kot kateholamina. Kateholaminov so pogosto opisani kot posebno kemijsko skupino, ki je vezana na aminom.

Dopamin je predvsem uživali v hrani, ki jo jemo. To se ne proizvaja v možganih. Dopamin je izdelan iz beljakovin aminokislino, imenovano tirozin. Tirozin je izdelan skozi neko drugo aminokislino, fenilalanina. Tirozin razvije v dopamin hrbet encimske aktivnosti tirozin hidroksilazo. Dopo ali z L-dopo je bistvena prehransko dopolnilo, ki postane dopamin z delovanjem kemičnih znan kot dopa dekarboksilaze. Noradrenalin, drugo Nevrokemične najdemo v možganih, lahko tudi pretvorimo v dopamin, odvisno od številnih kemičnih reakcij.

Dopamin ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado, čeprav serotonina, (prekurzor triptofan), kot tudi tirozin pločevinke. Z drugimi besedami, možgani potrebuje dopamin, vendar je izdelan s pomočjo številnih predhodnih sestavin. L-dope dodatki so lahko zelo koristne pri zagotavljanju telo s kemičnimi komponent, potrebnih za zagotavljanje dopamin.

load...

Osnovna funkcija dopamina v možganih je zagotoviti motivacijo. Dopamin je tudi znanstveno povezana s številnimi telesnih funkcij poleg možganske funkcije, vključno s presnovo. L-dopo je dodatno kemično snov, ki je potrebna pri običajnih bioloških procesih po ljudeh in drugih sesalcih, kot tudi številnih rastlinah.

Stvari vedeti

  • Sintetično razvit z L-dopo je znana po številnih drugih imen, vključno z levodopo (priljubljena drog), 4-dihidroksifenilalanin in L - 3. Predhodnik dopamina, noradrenalina in adrenalina (adrenalin) nevrotransmiterjev, da ima sposobnost, da posreduje nevrotrofne dejavnike centralnega živčnega sistema in možganov.
  • Levodopa, je blagovna znamka drog znan po dodatnih imen, vključno SINEMET, Prolopa in Atamet, med drugim, se pogosto uporablja kot kliničnem zdravljenju različnih fazah Parkinsonove bolezni, kot tudi stanje znano kot dopaminskih odzivno distonijo.
  • Pomanjkljivosti v dopamin, so najbolj znana pri posameznikih z diagnozo Parkinsonove bolezni.
  • Pomanjkljivosti v dopamin lahko tudi potencialno poveča tveganje za addictive vedenja (1). To je zato, ker so nekatere vrste dopaminskih receptorjev, povezane z ali povezan s posamezniki, ki so vznemirjenje za azil ali občutek za azil, in v mnogih primerih, so znani kot tveganja odjemalci.
  • Nekatere znanstvene raziskave kažejo, da se raven dopamina posameznikove vključeni v prenatalno nevrokemije razvoja, vsaj v tem, kako to deluje v možganih (2).
  • Vpliv dopamina in kje se nahaja v možganih, lahko vpliva tudi na to, kako vsak posameznik misli, racionalizira, in se obnaša. Na primer, menijo možgane. To je razdeljen na dve hemisferi. Z leve strani možganov je odgovoren za funkcije, znanja, kot so sklepanje, jezikovno znanje in učenje. Svetla stran možganov je bolj ustvarjalna in intuitivna, in na svoji najbolj osnovni definiciji, ki nam omogoča, da racionalizirati, ko gre za intuicijo, kot tudi pomoč pri razvoju način govorimo in se učijo, in izboljšanje glasbo, pisanje ali druge ustvarjalne spretnosti.
  • Človeški možgani sestavlja približno 100 milijard nevronov, vendar samo 20.000 od njih lahko vsebujejo dopamin (3). L-dopo ima sposobnost skozi krvno-možgansko pregrado, medtem ko dopamin ne more.

Kratka zgodovina raziskav L-dope

L-dopo (aminokislina L - 3 ali 4-dihydroxyphenalanine), ki je bil prvič sintetiziran iz njenega DL "racemata«, je bila ugotovljena v 1911 (4) Racemat, ki je definirana kot konverzijo čistega mešanici z enim enantiomerom [optičnega izomera. Ali molekulske par, ki ni zrcalna slika drug od drugega, lahko, da je eden zložite eden vrh drugega] je tista, kjer je prisoten več kot en enantiomer. Izraz racemizacije se pogosto uporablja tako, da bi rezultate zmesi, kjer R in L enantiomeri so prisotne v količinah, ki so enake ukrepa. Ker je bila 1960, z L-dopo opozoriti, da je najbolj koristen (doslej) zdravljenja, ko gre za zdravljenje Parkinsonove bolezni.

Leta 1913 se je poročalo, da prihajajo iz stročnic, sprva mislili, da je neaktivna, vsaj biološko. Kasnejše študije v poznih 1920 in začetku leta 1930 ugotovila, da je vsaj na male živali (zajec), je imela DL-dopa precej pomembno vplivajo na presnovo glukoze, kot tudi krvni tlak (arterijska).

Od takrat so bili raziskani biološki mehanizmi delovanja L-dope. V poznih 1930, je bila prva razvojna L-dope dokazano pri ljudeh kot tudi živali glede encimsko pretvorbo iz encimskega L-dopa dekarboksilaze z L-dopo, nato dopamina.

Študije nadaljevala leta 1940 (človeških in živalskih), s poudarkom na potencialu L-dopa / dopamina, da ima učinek na žilni krvni tlak. Do leta 1950, poudarek prešli na možganskih kateholaminov in njegov vpliv na bazalnih ganglijih.

Leta 1960 je bilo ugotovljeno, da so bile pomanjkljivosti dopamina v možganih, povezano s Parkinsonovo boleznijo, kot tudi svoje močne terapevtski učinek na te bolezni. V poznih 1960-ih, so bili visoki odmerki L-dope, sprejeti v dnevnih režimih norma v kliničnih praks pri zdravljenju parkinsonove bolezni. Danes, L-dopo je še vedno ena izmed tradicionalnih in najbolj koristne namene, ko gre za nevrotransmiterja nadomestno zdravljenje.

Študije naprej glede učinka dopamina na centralni živčni sistem, sam po sebi in kot del drugih bioloških aktivnosti.

Kemijska struktura

Ali s kemijsko formulo: C8H11NO2.

Dopamin je znan tudi kot:

  • 4- (2-aminoetil) benzen - 1,2-diol
  • Hydroxytyramin
  • Oxytyramine
  • 3-Hydroxytyramine
  • Intropin (ustavitev drog)
  • Dopamin hidroklorid (ustavitev drog)
  • 3,4 Dihydroxyphenethylamine

Mehanizem delovanja

Dopamin je razvrščen kot kateholaminov, ki ga tvorijo dekarboksilacijo dihidroksifenilalanin. To je predhodnik adrenalina in noradrenalina. Dopamin veže na alfa in beta - 1 adrenergične receptorje. Ko poteka z miokardnim beta - 1 adrenergične receptorje (za srčne funkcije) lahko dopamina poveča tako srčni utrip, kot tudi sile, ki prispeva k večji srčnega izhod. Alfa - 1 adrenergični učinek na stimulacije receptorjev deluje v gladkega mišičja ožilja (npr stenah žil) in sproži vazokonstrikcijo za povečano sistemsko odpornost.

Dopamin je pomembno pri spodbujanju dilatacija ledvičnih stenah žil, poveča pretok krvi skozi ledvice izboljšanje glomerulne filtracije (postopek, ki vpliva na delovanje ledvic in količino hitrost, s katero kri prehaja skozi glomerulih kapilare) prav. Glomerulih je skupek kapilar, ki se nahajajo na koncu ledvičnih cevkah, na mestu, kjer se odpadki in odpadni produkti filtrirani iz krvi in ​​se izloči z urinom. Prav tako je pomembno pri izločanju natrija iz telesa, kot tudi izločanja urina.

Medtem ko je dopaminski pogosto uporabljajo pri zdravljenju srčnih vprašanj, kot so zmanjšani srčni učinek in krvnega tlaka, pa je prav tako pogosto uporablja pri CPR (5).

Dopamin je močno povezana z vprašanji duševnega zdravja, kot so depresija, shizofrenija in manije, odvisno bodisi visokih ali nizkih ravneh. Kot monoamina, je skupna dopamina (DA) vključena tudi:

  • Fine gibanja mišic (tj parkinsonove)
  • Integracija misli in čustev
  • Procese odločanja
  • Odgovorni za spodbujanje hipotalamus za sprostitev hormonov (ščitnice, nadledvične žleze, spol)

Dopamina oddajniki so povezane s petimi receptorjev:

D1 - sredi možganov, GABA terminals- najpogostejši receptorja CNS, ki stimulira AC (adenilil ciklaze) (6). D2 - bazalni gangliji - zavira AC, igra pomembno vlogo pri aktiviranju kalijevih kanalov in sprostitev potenciranja arahidonske kisline. D3 - trenutno v raziskavi, vendar pa menijo, da imajo posredniško učinka o vplivu regulativnega Da o proizvodnji nevrotenzin. D4 - najdemo v hipokampusu in prednjih možganske skorje regijah možganov D5 - tudi stimulira AC in je verjel, da vpliva na dražljaje bolečine.

Dopaminske receptorje so bodisi D1 podobnih ali D2 podobno. D1-podobnih receptorjev, subtyped kot Gs proteina, so vključena v aktivacijo adenilil ciklaze, ki pretvarja adenozin trifosfata v cikličnega adenozin monofosfata (cAMP) (7).

D2, kot dopaminski receptorji pripada družini / skupine, ki združuje z Gi beljakovin. Aktivira alfa podenoto, ki inhibira konverzijo adenilil ciklaze, zmanjšanje cAMP.

Vloga limbičnega sistema, ki je opredeljena kot skupine struktur, ki vključujejo del frontalnem korteksu, možgansko deblo, in bazalne ganglije, je locus psihološkega delovanja. Znotraj teh področij našel monoamin oddajnike: (noradrenalin, dopamin in serotonin), oddajniki aminokislinske kot y-aminomaslena kislina (GABA) in glutamat. Neuropeptidi (kemične signale v možganih) odzvali tudi in imajo velik vpliv na teh področjih možganov. Kakršne koli spremembe na teh območjih, ali v prisotnosti nevrotransmiterjev, so verjeli, da sta temelj številnih procesov psihiatričnih bolezni.

Trenutna raziskava je osredotočena na mehanizme delovanja teh nevrotransmiterjev in njihovih receptorjev, ki je, kot že omenjeno, so bile dosledno pridruženih in povezanih z duševno dejavnost. Na primer, pomanjkljivosti serotonina ali noradrenalina, včasih tudi lahko povzroči depresijo. Nedavni pregled serotonina o depresiji je vprašljiva to dolgo zaznano prepričanje (8).

Pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo, je bilo ugotovljeno, da je premalo prenos in sprostitev oddajnikov ali izgube sposobnosti postsinaptične receptorje za odziv na oddajniki lahko prispevajo k vzrok in posledica vpliva na znotrajceličnih sprememb. Zato številni motnje miselnih, vključujoč shizofrenijo, so psihološko povezana s prekomerno prenos dopamin nevrotransmiter (9). To je lahko bodisi posledica presežka sproščanje oddajnika ali povečanje odzivnosti receptorja.

GABA, drugo nevrotransmiter, je bilo ugotovljeno, da igrajo pomembno vlogo pri modulaciji ali umirjanje razdražljivost nevronov, ki lahko prispevajo k anksioznosti. Anti-anksioznost zdravil poveča učinkovitost GABA nevrotransmiterja s povečanjem odzivnosti receptorje (10).

Bazalnih ganglijih dopamina (D2) je pomembna pri regulaciji gibanja. Zato je lahko blokada te oblike dopamina vodi k nenormalnosti v motornih gibanj, kot tiste, navedeno v parkinsonizma, diskinezij, tardivna diskinezija, akatizije in akinezija.

Eden od najbolj pomembnih psiholoških funkcij dopamina je, da vpliva na hipotalamus dejavnike, ki lahko zavirajo sproščanje prolaktina iz sprednjega režnja hipofize. Ta blokada prenosov dopamina lahko prispeva k povečano izločanje prolaktina iz hipofize. Pri ženskah, lahko to privede do bolezni, imenovane amenoreja ali odsotnosti menstruacije. Pri moških, lahko prispeva k razvoju moških prsi, znan kot ginekomastija.

Simptomi dopamina Pomanjkanje

Najbolj znana simptom ali bolezen, ki je posledica pomanjkanja dopamina, ki imajo v pregledanih s Parkinsonovo boleznijo. Michael J. Fox, priljubljen igralec, je prinesla veliko pozornosti na pomanjkljivosti dopamina zaradi lastne diagnozo Parkinsonove bolezni. Dopamina pomanjkljivosti lahko tudi prispeva k:

  • Duševno insuficienca ali retardacija (to je v primeru relativno redke dedne bolezni, imenovano PKU, pogosto povezana z duševno zaostalostjo s pomanjkanjem joda znan kot kretenizem povzročene).
  • Hiperaktivnosti motnje pomanjkanja pozornosti (ADHD)
  • Parkinsonova bolezen
  • Alzheimerjeva bolezen
  • Bipolarnih stanj in motenj
  • Depresija
  • Odvisnost ali razširjenosti povzročajo odvisnost vedenja (droge, igre na srečo, itd)
  • Prehranjevalne vedenja, kot so popivanje prehranjevanja
  • Shizofrenija

Ob istem času, prevelike koncentracije dopamina v telesu, še posebej, če ne pripada, je bilo ugotovljeno, da prispevajo k psihotičnih vedenja. To je navedeno v posameznikih, ki sodelujejo pri prepovedanih drog. Pretirana uporaba drog lahko inhibira ponovnega privzema dopamina v možganih. To je pogost med uporabniki kokaina, kot tudi metamfetamin. Zaradi tega nezmožnosti ponovnega privzema dopamina, lahko pretirane količine dopamina v krvi prispevajo k veliko občutkov, povezanih z addictive drog, vključno občutek evforije in dobrega počutja, intenzivno libido ali spolne želje in občutki, kot tudi agresije.

Uporabe in terapevtskih Priporočila za odmerjanje

Eden od glavnih in najbolj priljubljenih virov L-dope v obliki prehranskega ali alternativno dopolnilo danes uporablja prihaja iz stročnic rastlin, Mucuna pruriens. Obrat je bil uporabljen za tisoče let v tradicionalnih Ayurvedic (indijski) zdravila pri zdravljenju številnih bolezni, vključno z tremor, povezanih s Parkinsonovo boleznijo.

Nekatere raziskave so poskušali določiti učinkovitost levodope (L-dopa) (farmakološko govor) z dvema različnima odmerkoma Mucuna pruriens pripravke v primerjavi s standardnim L-dopa / karbidope zdravil.

Ta študija je bila zelo majhna narave in sodeluje osem bolnike z diagnozo Parkinsonovo boleznijo in kratkotrajne odzivi na L-dope in periodičnega diskinezij (11). Študija je bila nadzorovana, naključno, dvojno slepa crossover. Bolniki so imeli enojne odmerke 204-50 mg LD / CD in 15 do 30 g Mucuna pruriens pripravo naključno v tedenskih intervalih.

Rezultati klinični raziskavi ugotovili, da v primerjavi s standardiziranim LD / CD s 30 g Mucuna pruriens pripravkov, je prišlo do hitrejšega začetka učinkov, kar je presenetljivo, sam po sebi, ampak se odraža tudi v krajših latencies do koncentracije L-Dopa v plazmi.

Vendar pa je treba opozoriti, da so bile ugotovljene nobene razlike glede na prenašanje ali vidiki diskinezija bolezni. Ugotovitev študije ugotovil, da je hitro ukrepanje začetek Mucuna pruriens brez povezanega povečanja simptomov diskinezije kažejo, da lahko vir naravno L-dopo imajo prednost pred običajnimi pripravki L-dope, vsaj glede dolgoročnega upravljanja parkinsonove bolezen. Vendar pa v času pisanja v reviji članek (2004), je bilo potrebno več raziskav v zvezi z dolgoročno učinkovitost in prenašanje.

L-dope dopolnila so priljubljena med potrošniki za njihovo zaznano sposobnost, da poveča koncentracijo dopamina v telesu. Na primer, ko je L-dopa absorbira v centralnem živčnem sistemu, se pretvori v dopamina. Kot je bilo omenjeno, je to pretvorimo z encimom znan kot dopa dekarboksilaze (aromatska L-amino kislina dekarboksilaze).

Dopa dekarboksilaze ponuja tudi številne funkcije in reakcij, kot je njegovo sposobnost, da katalizira:

  • L-dopo za dopamina (nevrotransmiter)
  • 5HTP za serotonina ali 5-HT (nevrotransmiterja)
  • L-histidin na histamin (nevrotransmiterjev)
  • Fenilalanin s fenetilaminom (sledenje amin nevrotransmiterja)
  • L-tirozina na tiramin (v sledeh amin nevrotransmiterjev)
  • Triptofan, da triptamina (sledenje amin nevrotransmiterja)

To so vse pomembne komponente, ki sodelujejo v nevrotransmiterjev dejavnosti, reakcije, sinteze in regulacije. Pomembno je omeniti, da so kateholamini iz ljudeh in številnih aminov sledovih sintetiziramo iz fenilalanina, aminokisline.

Vse aktivnosti v možganih seveda pomenilo dejavnosti in ukrepe nevrotransmiterjev, receptorjev in nevronov. Vsak od teh se lahko ciljno za farmakološko intervencijo. Medtem ko je farmakološko posredovanje pogosto dosežemo z psihotropna zdravila, lahko prek okenc dopolnila tudi povečati ali zmanjšati nevrotransmiterske in receptorjev nalog in sistemov.

Na primer, medtem ko je bilo ugotovljeno, da lahko halucinatorni ali blodnjave vedenje posledica hiperaktivnega dopamina in njegove receptorje, zastopniki učinkoviti pri zmanjševanju te simptome in vedenja, se mora osredotočiti na specifične receptorje za dopamin.

Številni protokolov zdravljenja z uporabo antipsihotikov, stabilizatorji razpoloženja, proti epilepsiji droge in antidepresivi kot tudi benzodiazepinov se uporabljajo za zdravljenje številnih psihiatričnih in duševnih zdravstvenih vprašanjih v možganih, ki neposredno vplivajo na dopamin, noradrenalina, adrenalina, serotonina in GABA.

Vendar pa veliko antipsihotična / anti-depresija zdravila imajo tudi možnost, da resno vplivajo ne le duševno, temveč tudi fizične vidike zdravja in dobrega počutja.

Neželeni učinki L-dope

L-dope dopolnila ne zagotavljajo številne pozitivne učinke za posameznika, vendar je vedno pomembno, da se posvetuje z zdravnikom, preden vzamete tudi over-the-counter dodatke, še posebej v primeru kakršnih koli čustvenih ali duševnih težavah ali diagnoz.

Tako kot zdravila na recept, lahko L-dope dopolnila povzročijo vrsto stranskih učinkov in možnih interakcij z uporabo. Seveda, odmerek, starost, težo in zdravstveno stanje lahko vpliva na takšne učinke. Nootropik oblike L-dope se običajno uporabljajo za lajšanje in zmanjšati simptome depresije in tesnobe. Lahko imajo tudi potencial za izboljšanje koncentracije, pozornosti ali fokus, kot tudi izboljšuje razpoloženje.

Eden od glavnih oblik L-dope dopolnil iz rastlinskih izvlečkov Mucuna pruriens še vedno najbolj priljubljena. Vendar pa sposobnost zelišč, kot so Mucuna pruriens povečati raven dopamina je še, da je treba preveriti s pomočjo številnih in obsežnih kliničnih preskušanj in študij.

Ko gre za stranske učinke, lahko posamezniki doživljajo različne odzive. Pri sprejemanju priporočenega odmerka v obliki dodatka, so stranski učinki običajno zmanjša. Nekateri bolj pogosti in blagih stranskih učinkov, povezanih z uporabo L-dopo dodatek vključujejo:

  • Slabost ali razdražen želodec
  • Glavoboli (pogosto zelo huda)
  • Do suhega spanja ali prekiniti ciklov spanja

Posamezniki z diagnozo krvnega tlaka ali kardiovaskularnih težav lahko opazili povečanje krvnega tlaka, čeprav kadar sta vzeta pod 1 g, so stranski učinki pogosto zmanjšati.

Priporočeni odmerek je odvisen od tega, zakaj so sprejeti L-dope dopolnila. Nekateri proizvajalci dopolnjujejo trdijo, da lahko z L-dopo pri številnih priporočil dozirnih prispevajo k povečani razpoloženje, kot tudi zdravljenja brez drog za zmanjšanje simptomov Parkinsonove bolezni.

L-dopo je tudi pogost dodatek za izboljšano spolno libido in zdravja, ter s številnimi bodybuilderjev in športnikov se uporablja tudi za povečanje prednosti testosterona, HGH, in drugi na recept kot tudi over-the-counter dopolnila namenjen izboljšanju množičnih dobičkov mišic, telesna vzdržljivost in vzdržljivost, libido, in tako naprej.

Priporočila za odmerjanje

Zagon priporočila odmerjanja za L-dope, glede na miligram alkohola in blagovne znamke ali proizvajalca, so nekje med 100 mg in 900 mg na dan, razdeljen na dveh ali treh ločenih odmerkih, ki bodo sprejeti ves dan. Novi uporabniki L-dopa opozarjamo, da začnete z najnižjim odmerku in postopoma povečala na najvišjo odmerka.

Začenjajo na najnižji dozi približno 100 mg na dan, ki se vzame naenkrat ali deljeno, če je mogoče, lahko pomaga zmanjšati stranske učinke, dokler vaše telo postane navajeni na to. Po tednu ali dveh, povečujemo doziranje z večanjem po 100, spet v odvisnosti od jakosti miligrami in sposobnost razdeliti odmerke. Ne po delih ali deliti tablete, kapsule ali tablete L-dope, saj to lahko vpliva na njegovo učinkovitost, kakor tudi vzrok preveč L-dope ali tudi drugih rastlinskih sestavin, ki se absorbira v krvni obtok naenkrat.

load...